化学药物刺激性、过敏性和溶血研究指导原则（二）
四、过敏性试验
㈠、定义
本指导原则中的过敏性是指变态反应又称超敏反应，指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应，是异常或病理性免疫反应。其分类采用目前普遍接受的分类法：Ⅰ型又称快发或速发过敏型，由IgE 介导，主要表现为荨麻疹、过敏性
休克、支气管哮喘、变应性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应等；Ⅱ型又称
细胞毒型或溶细胞型，由IgG 介导，主要表现为库姆斯试验阳性的溶血
性贫血，粒细胞减少和血小板减少性紫癜；Ⅲ型又称免疫复合物型或血
管炎型，由IgG 、IgM 介导，主要表现为局限性肺炎、血管炎、狼疮样反
应、肾小球肾炎等；Ⅳ型又称迟发型或结核菌素型，由T 淋巴细胞介导，
主要表现为接触性皮炎。
光敏性包括光毒性（光刺激性）和光过敏性（光变态反应）两类，
光毒性是由光诱导的非免疫性的皮肤对光的反应，药物可通过直接作用
或通过血循环间接作用。光过敏性是获得性的免疫性介导的由光激活的
皮肤对光的反应，系光感物质经皮吸收或通过循环到达皮肤后与吸收的
光线在表皮细胞层发生的反应，为Ⅳ型变态反应的特殊类型。
㈡、目的
观察动物接触受试物后所产生的全身或局部过敏反应。
㈢、过敏性试验设计中应考虑的问题
⒈进行何种过敏性研究应根据药物自身特点（如化学结构等）、其
他药理毒理的实验结果，特别是长期毒性试验的结果、临床适应症及给
药方式等确定。
7ഊ⒉具体试验方法的选择应根据给药途径，以及需考察的过敏性可能
的发生机制确定，并应阐明合理性。如经皮给药需考虑做豚鼠最大化试
验（GPMT ）、Buehler 试验（BT ）；注射给药需考虑做全身主动过敏
试验（ASA ）和皮肤被动过敏试验（PCA ）；吸入给药需考虑做豚鼠吸
入诱导和刺激试验。
⒊剂量设计应合理，注意量效关系。应设立阳性和阴性对照组。
⒋若其他试验如长期毒性试验，已确定过敏反应类型，其受试物与
拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性，可不再单独进行该类型过敏
反应的考察。
⒌由于实验动物模型的局限性，如目前仍无理想的Ⅱ和Ⅲ型过敏反
应的动物模型；光过敏性动物模型的临床意义尚不明确等，因此一些药
物的过敏性临床前评价可采取灵活的方式，但应有充分的理由，并应在
医师使用手册和说明书中详细描述其可能的毒性，临床研究时进行相应
的考察。
⒍数据统计：根据实验模型和试验方法选择合适的统计方法。
㈣、经皮给药过敏性试验
应考察皮肤过敏性反应，通常采用BT 或GPMT 或其他合理的试验方
法。若药物的化学结构与文献报道产生其他过敏反应的化合物相同或相
似者，尚应考虑采取适当的试验方法以考察其是否能引起其他过敏反应
（如全身过敏性反应等）。
㈤、注射给药过敏性试验
通常采用ASA 和PCA 或其他合理的方法考察全身过敏性反应，采
用其他方法应阐明合理性。若药物的化学结构与文献报道产生其他过敏
性反应的化合物相同或相似者，尚应考虑采取适当的试验方法以考察其
是否能引起其他过敏性反应（如皮肤过敏性反应等）。
㈥、其他途径给药过敏性试验
吸入途径药物应采用豚鼠吸入诱导和刺激试验。粘膜给药药物应结
合药物的自身特点参照经皮给药过敏性试验方法进行。若药物的化学结
构与文献报道产生其他过敏反应的化合物相同或相似者尚应考虑采取
适当的试验方法以考察其是否能引起其他过敏反应（如光敏反应等）。
㈦、试验方法
8ഊ参见附录中过敏性试验常用方法和相关文献。
五、溶血性试验
㈠、定义
溶血性是指药物制剂引起的血管外或血管内溶血和红细胞凝聚等
反应。溶血性反应包括免疫性溶血与非免疫性溶血。免疫性溶血是药物
通过免疫反应产生抗体而引起的溶血，为Ⅱ型和Ⅲ型过敏反应；非免疫
性溶血包括药物为诱发因素导致的氧化性溶血和药物制剂引起血液稳
态的改变而出现的溶血和红细胞凝聚等。
㈡、目的
考察药物是否能够引起血管外或血管内溶血和红细胞凝聚等反应。
㈢、适用范围
凡是注射剂和可能引起免疫性溶血或非免疫性溶血反应的其他药
物制剂均应进行溶血性试验。
㈣、溶血性试验设计中应考虑的问题
⒈溶血反应发生机制复杂，目前尚无标准的临床前体内试验方法以
全面评价药物制剂的溶血反应，因此推荐未有相同给药途径上市制剂在
长期毒性研究中兼顾考察制剂的溶血性。试验时应注意观察溶血反应的
有关指标及体征（如网织红细胞、红细胞数、胆红素、尿蛋白、肾炎和
脾脏淤血等），如出现溶血时，应进行进一步研究。
⒉对于已有相同给药途径上市注射剂常可采用常规体外试管法评
价药物的溶血性，若体外试管法试验结果为阳性，建议与相同给药途径
上市制剂进行比较性研究，必要时进行动物体内试验。
㈤、试验方法
参见附录中溶血性试验常用方法和相关文献。
六、试验报告
试验报告应符合GLP 实验室管理规范，内容包括：实验方法、受
试物、实验动物、实验步骤、观察指标、实验结果和结果评价。
- 我要评论
- 更多表情
