脊髓小脑共济失调 2 型(SCA2)是一种由于共济失调 2 型基因 (ATXN2)N 末端谷氨酸重复扩增所致的一种罕见的常染色体显性神经退行性疾病。然而，近期越来越多的研究发现 ATXN2 中等长度的 CAG 重复序列可能与肌萎缩侧索硬化 (ALS) 风险相关;不同的研究中使用了不同的 ATXN2 重复长度的阈值。 　　为此，来自美国的学者 Stefan M. Pulst 等进行了一项 meta 分析，旨在进一步明确 ATXN2 CAG 重复序列大小与多种族人群中 ALS 风险增加的相关性。 　　该研究结果发现，中等长度(29-33)等位基因重复序列与 ALS 的风险增加相关，在 27-28 个重复大小时，则与 ALS 风险降低相关;这为今后中等长度 ATXN2 重复序列的人群进行咨询提供了一个框架。该研究结果发表于最近的 JAMA Neurology 杂志中。 　　研究者在 MEDLINE 数据库中搜索 2013 年 12 月 29 日之前已发表的报告 ALS 患者和对照者 ATXN2 CAG 重复长度的研究。纳入报告了 ALS 和对照者人群 ATXN2 等位基因相对风险或者风险比(OR)数据的研究。不纳入没有报道新数据的综述类文章。 　　对等位基因的分布进行分析以确保所有研究组遵循差不多的等位基因大小。根据标准程序计算 OR，95%CI 以及人群归因危险度百分比。主要评估指标为与 ATXN2 重复等位基因相关的 ALS 发生率，采用 OR 来表达。 　　共对九项研究进行了分析，其中包括 7505 例对照者和 6151 例散发性 ALS 患者。ALS 患者和对照者来自不同地域和民族人群，包括美国、法国加拿大 / 加拿大、比利时和荷兰，德国，意大利、中国、土耳其和比利时佛兰德斯。在 ALS 患者中 ATXN2 CAG 重复长度为 13-39，在对照者中为 13-34。 　　等位基因重复序列为 25 – 28 时，OR 小于 1; 30 个重复大小时 OR 为 1.55，但这种增加没有显著统计学意义。31 个 CAG 重复大小时，OR 为 2.70;32 个重复大小时为 11.09;32 重复大小时为 5.76。 　　相比既往样本量较小的研究，ALS 的风险与中等长度等位基因重复序列之间的相关性是复杂的。27-28 个等位基因重复大小与 ALS 风险降低轻度相关。在 29 个重复大小时，ALS 风险开始增加;至 32-33 个重复大小时，其风险达到最大值。 　　值得注意的是，这些长度的等位基因的重复序列是全外显率突变等位基因发生减数分裂扩增的易感因素。在 ALS 患者中，31-33 重复大小的等位基因序列在运动神经元有丝分裂或 DNA 修复过程中可能已经发生了预先的扩增。这项 meta 分析为中等长度 ATXN2 重复序列的人群进行咨询提供了一个框架。