认知功能下降严重影响老年人们的自理能力，造成巨大的社会负担和经济负担;因此能够预测未来认知功能障碍发生的风险的生物指标的发现对设计靶向治疗以预防和阻止认知功能下降则显得尤为重要。
APOE 是目前了解最广泛的能够影响认知功能的生物指标，但是其复杂的单倍型如多态型 rs449647, rs405509, rs440446, rs429358 和 rs7412 对大龄老年人认知功能的影响则还未研究过，因此来自美国的Diddier pranda 发表文章以期阐述 APOE 各个单倍型对认知功能的影响。
作者利用多通道 PCR 仪测定 APOE 基因多态型进行基因分型，利用检疫技术能够神状态量表(MMSE)评估 819 个入组者的认知功能。
结果表明，rs449647, rs405509, rs440446, 和 rs7412 与认知功能之间并不相关，但是 rs429358 则与更好地认知功能相关(MMSE ≤ 25 的比值比 = 0.63, 95% CI 0.42-0.95; p = 0.03);在≥80 岁的人群中，也表现出获益作用(MMSE ≤ 25 的比值比 = 0.34; 95% CI 0.13-0.86; p = 0.02)。
APOEε4 等位基因也表现出与 rs429358 相类似的作用，在总人群中为：MMSE≤25 的比值比 = 0.61, 95% CI 0.40-0.94; p = 0.02;在≥80 岁的人群中为 MMSE ≤ 25 的比值比 = 0.35, 95% CI 0.14-0.90; p = 0.03。具体如图。
在第五年龄组(≥80 岁)都显示 rs429358 和 APOEε4 等位基因的获益作用。
总之，这些结果表明 rs429358 和 APOEε4 等位基因在老年人中表现出一个获益作用，尤其是更老的老年人群中(大于等于 80 岁)。
另外，我们知道 APOEε4 等位基因是由 rs429358 和 rs7412 组合而成，因此 APOEε4 等位基因的获益作用可能主要是由 rs429358 贡献的，而非其他单倍型。
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